Anticorpos de vacas produzem pistas importantes para o desenvolvimento de uma vacina contra a Aids amplamente eficaz
As vacas estão deixando o pasto e entrando no campo … da pesquisa da vacina contra o HIV. Como descrito em um estudo publicado na Nature , o principal autor Devin Sok, Diretor de Descoberta e Desenvolvimento de Anticorpos da Iniciativa Internacional de Vacinas contra a AIDS (IAVI), relata a descoberta de anticorpos potentes bloqueadores de HIV em vacas em questão de semanas. processo que geralmente leva anos em humanos. O modelo animal inesperado está fornecendo pistas para questões importantes em um momento em que a nova energia infundiu a pesquisa da vacina contra o HIV.
“Uma abordagem para uma vacina preventiva contra o HIV envolve a tentativa de obter anticorpos amplamente neutralizantes em pessoas saudáveis, mas até agora os experimentos não foram bem-sucedidos, tanto em estudos em humanos quanto em animais”, disse Sok, primeiro autor do estudo. “Este experimento demonstra que não é apenas possível produzir esses anticorpos em animais, mas podemos fazê-lo de maneira confiável, rápida e usando uma estratégia de imunização relativamente simples quando administrados no ambiente certo”.
Os cientistas sabem há algum tempo que algumas pessoas que vivem com infecção crônica por HIV produzem anticorpos amplamente neutralizantes (bnAbs), que podem superar os altos níveis de diversidade do HIV. Um tipo de bnAb, relatado pela primeira vez na Science em 2009 pela IAVI, pelo Instituto de Pesquisa Scripps (TSRI) e pelo Theraclone, utiliza alças longas, semelhantes a braços, capazes de atingir áreas ocultas na superfície do vírus para bloquear a infecção. Experiências anteriores conduzidas pelo especialista em anticorpos bovinos Vaughn Smider no Instituto de Pesquisa Scripps (TSRI) mostraram que os anticorpos para bovinos também apresentam alças extralongas, que podem ter acesso a epitopos difíceis que os anticorpos humanos não conseguem. Esta característica é relevante para os pesquisadores do HIV porque o vírus tem uma cerca de açúcares que usa para impedir que a maioria dos anticorpos atinja seus locais vulneráveis.
A Sok é uma afiliada do Centro de Anticorpo Neutralizador (NAC) da IAVI, uma parte da TSRI onde vários grupos de cientistas trabalham coletivamente em uma vacina contra o HIV baseada em anticorpos. O NAC é liderado pelo diretor científico Dennis Burton, professor de Imunologia e Microbiologia do TSRI, que é o principal autor do estudo. Como um touro em uma loja de porcelana científica, uma aliança de cientistas de HIV, anticorpos e medicina veterinária da IAVI, TSRI e Texas A & M University fez a pergunta colorida: o que aconteceria se imunizássemos vacas com um imunógeno do HIV?
“É uma ideia incrivelmente simples e profunda”, disse Sok, que trabalha de perto com Dennis Burton na TSRI. “Uma vez que sabemos que alguns bnAbs humanos têm voltas mais do que a média, a imunização de animais com estrutura de anticorpos semelhante resultaria na elicitação de bnAbs contra o HIV?”
A resposta começa com uma única proteína na superfície do HIV que serve como alvo do bnAb – desenvolva um anticorpo que reconheça variantes desta proteína em diferentes vírus do HIV e você provavelmente estará protegido de todos eles. Um dos muitos truques que o HIV usa para impedir que os humanos desenvolvam os anticorpos certos é mostrar formas irrelevantes dessa proteína para distrair o sistema imunológico. Os cientistas pensaram que haviam superado esse desafio desenvolvendo um imunógeno chamado BG505 SOSIP, que imita de perto o alvo da proteína. A imunização com este imunogénio em macacos, porquinhos-da-índia e coelhos foi tanto encorajadora como desencorajadora – induziu anticorpos muito bons contra uma estirpe do vírus, mas não conseguiu induzir anticorpos capazes de superar a diversidade global do HIV – até agora.
Todas as quatro vacas imunizadas com BG505 SOSIP provocaram bnAbs ao HIV dentro de 35-52 dias. Em comparação, os humanos HIV positivos levam anos múltiplos para desenvolver respostas comparáveis, e apenas 5-15% até os desenvolvem.
Vacas não podem ser infectadas pelo HIV, é claro. Mas essas descobertas iluminam uma nova meta para os pesquisadores de vacinas contra o HIV: ao aumentar o número de anticorpos humanos com alças longas, podemos ter uma chance mais fácil de obter anticorpos protetores através da vacinação.
Não há dúvida de que a capacidade das vacas de produzir bNAbs contra um patógeno complicado, como o HIV, em questão de semanas, destaca ainda mais a importância, particularmente para os patógenos emergentes.
“Inovações científicas como essa são o que impulsionam o campo”, disse Mark Feinberg, CEO da IAVI. “Esse surpreendente conjunto de resultados garante mais exploração e tem aplicações potenciais não apenas para a prevenção e tratamento do HIV, mas também para o rápido desenvolvimento de anticorpos e vacinas contra outras doenças infecciosas.”
Fonte da história:
Materiais fornecidos pela International AIDS Vaccine Initiative . Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e tamanho.
