A menopausa provoca alterações metabólicas no cérebro que podem aumentar o risco de doença de Alzheimer, uma equipe da Weill Cornell Medicine e da University of Arizona Health Sciences mostrou em uma nova pesquisa.
As descobertas, publicadas na revista PLoS One, podem ajudar a resolver um mistério antigo sobre a doença de Alzheimer, a saber, por que as mulheres têm esse distúrbio neurodegenerativo fatal mais frequentemente do que os homens – mesmo considerando que as mulheres vivem em média mais tempo. Os pesquisadores dizem que os resultados também podem levar ao desenvolvimento de testes de triagem e intervenções precoces para reverter ou retardar as mudanças metabólicas observadas.
A doença de Alzheimer atinge mais de 5 milhões de americanos, incluindo um terço dos americanos com mais de 85 anos, e o processo da doença é conhecido por começar várias décadas antes que a demência se instale.
“Este estudo sugere que pode haver uma janela crítica de oportunidade, quando as mulheres estão em seus 40 e 50 anos, para detectar sinais metabólicos de maior risco de Alzheimer e aplicar estratégias para reduzir esse risco”, disse a autora Lisa Mosconi, que foi recrutada. a Weill Cornell Medicine como professora associada de neurociência em neurologia.
Para o estudo, a Dra. Mosconi e seus colegas, incluindo a autora sênior Dra. Roberta Brinton, da Universidade do Arizona Health Sciences em Tucson, usaram o exame de imagem por tomografia por emissão de pósitrons (PET) para medir o uso de glicose – uma fonte principal de combustível. para atividade celular – no cérebro de 43 mulheres saudáveis com idades entre 40 e 60 anos. Destes, 15 eram pré-menopausa, 14 estavam em transição para a menopausa (peri-menopausa) e 14 eram menopausadas.
Os testes revelaram que as mulheres que tinham sofrido menopausa ou estavam na peri-menopausa apresentavam níveis marcadamente mais baixos de metabolismo da glicose em várias regiões cerebrais importantes do que aquelas que eram pré-menopausadas. Cientistas de estudos anteriores observaram um padrão semelhante de “hipometabolismo” no cérebro de pacientes nos estágios iniciais da doença de Alzheimer – e até mesmo em camundongos que modelam a doença.
Além disso, pacientes na menopausa e na perimenopausa apresentaram menores níveis de atividade para uma importante enzima metabólica chamada citocromo oxidase mitocondrial, bem como menores escores em testes de memória padrão. O forte contraste com pacientes na pré-menopausa permaneceu mesmo quando se considerou que as mulheres na menopausa e na perimenopausa eram mais velhas.
“Nossas descobertas mostram que a perda de estrogênio na menopausa não apenas diminui a fertilidade”, disse o Dr. Mosconi, diretor associado da Clínica de Prevenção de Alzheimer da Weill Cornell Medicine e NewYork-Presbyterian. “Isso também significa a perda de um elemento neuroprotetor chave no cérebro feminino e uma maior vulnerabilidade ao envelhecimento cerebral e à doença de Alzheimer. Precisamos urgentemente abordar esses problemas porque, atualmente, 850 milhões de mulheres em todo o mundo estão entrando ou entrando na menopausa. demonstram que as mulheres precisam de atendimento médico em seus 40 anos, bem antes de qualquer sintoma endócrino ou neurológico “.
Os resultados acrescentam evidências crescentes de que existe uma conexão fisiológica entre a menopausa e a doença de Alzheimer. Mosconi e seus colegas publicaram um estudo em Neurology em setembro que ligava a menopausa ao aumento do acúmulo de proteína beta-amilóide associada à doença de Alzheimer no cérebro. Os pesquisadores também observaram volumes reduzidos de massa cinzenta (células cerebrais) e substância branca (feixes de fibras nervosas) em regiões do cérebro que são fortemente afetadas na doença de Alzheimer.
A menopausa há muito tempo é conhecida por causar sintomas relacionados ao cérebro, incluindo depressão, ansiedade, insônia e déficits cognitivos. Os cientistas acreditam amplamente que eles são causados em grande parte por declínios nos níveis de estrogênio. Os receptores estrogênicos são encontrados nas células do cérebro e evidências sugerem que a redução da sinalização por esses receptores, devido aos baixos níveis de estrogênio, pode deixar as células cerebrais geralmente mais vulneráveis a doenças e disfunções.
Mais especificamente, os autores sugerem que a queda da menopausa no estrogênio pode desencadear uma mudança para uma “reação de fome” nas células do cérebro – um estado metabólico que é benéfico a curto prazo, mas pode ser prejudicial a longo prazo.
“Nosso trabalho indica que as mulheres podem precisar de antioxidantes para proteger sua atividade cerebral e as mitocôndrias em combinação com estratégias para manter os níveis de estrogênio”, disse Mosconi, observando que exercícios e alimentos ricos em antioxidantes, como linhaça, também podem ajudar produção de estrogênio. “Acreditamos que mais pesquisas são necessárias para testar a eficácia e a segurança das terapias de reposição hormonal nos estágios iniciais da menopausa e correlacionar as alterações hormonais com o risco de Alzheimer. Essa é uma grande prioridade em nossa Clínica de Prevenção de Alzheimer”.
A Dra. Mosconi e seus colegas agora planejam expandir seu grupo de pacientes, e também esperam realizar análises mais abrangentes e de longo prazo dos marcadores neurais e metabólicos durante e após a menopausa. Este trabalho pode levar ao desenvolvimento de biomarcadores que podem ajudar os pesquisadores a identificar pacientes em risco.
“Nós realmente precisamos seguir grupos maiores de mulheres por longos períodos para ver como esta alteração da menopausa no metabolismo se relaciona com a doença de Alzheimer”, disse ela.
Disse Dr. Brinton, um neurocientista líder no campo da doença de Alzheimer, o envelhecimento do cérebro feminino e terapêuticas regenerativas: “Os resultados deste estudo fornecerão evidências críticas para mudanças precoces no envelhecimento do cérebro feminino que são relevantes para o risco duas vezes maior ao longo da vida É importante ressaltar que estes resultados indicam que sabemos quando intervir no processo de envelhecimento para desviar o potencial para o desenvolvimento desta doença devastadora ”.
